Реферат на тему: Канцерогенез - Медицина та здоров'я - Реферати - Каталог статей

Реферат на тему: Канцерогенез. Канцерогенез - це процес розвитку пухлин будь-якого типу. Остання стадія пухлинного зростання, з видимими проявами, маніфестація одержав назву малігнізациі ( озлакочествленіє). Загальні ознаки малігнізації: 1. Клітка придбаває здібність до безконтрольного, нестримного розмноження, розподілу 2. Гіперплазія паралель з безконтрольним діленням клітин, спостерігається порушення диференціювання, залишається незрілою, молодою ( ця властивість називається анаплазієй). 3. Автономність ( незалежний від організму), від контролюючої, регулюючої процеси життєдіяльності стимулів. Чим швидше росте пухлина, тим як правило менш діфференцированни клітини і більше виражена автономність пухлини. 4. Доброякісна пухлина характеризується порушенням проліферації, немає порушення диференціювання, при зростанні доброякісної пухлини клітини просто збільшуються в кількості, розсовуючи або здавлюючи навколишні тканини. А для злоякісних пухлин характерне так зване інфільтратівний зростання, пухлинні клітини проростають ( як клітини раку) руйнуючи навколишні тканини. 5. Здібність до метастазування. Метастази - це клітини які можуть гематогенним, лімфогенним шляхом розноситися по всьому організму і утворювати вогнища пухлинного процесу. Метастази - це ознака злоякісної пухлини. 6. Пухлинна тканина робить на організм в цілому негативний вплив : інтоксикація, викликана продуктами метаболізму пухлини, розпаду пухлини. Крім того пухлина позбавляє організм необхідних живильних речовин, енергетичних субстратів, пластичних компонентів. Сукупність цих чинників називається раковою кахексією ( виснаження всіх систем життєзабезпечення). Пухлинний процес характеризується патологічною проліферацією ( безконтрольним діленням клітин), порушенням диференціювання кліток і атипізмом морфологічним, біохімічним і функціональним. Атипізм пухлинних кліток характеризується як повернення до минулого тобто переходом на стародавніші, простіші шляхи метаболізму . існує безліч ознак, що відрізняють нормальні клітини від пухлинних: 1. Морфологічний атипізм. Головною є зміна клітинної мембрани: У пухлинних кліток зменшується площа поверхні зіткнення, зменшується кількість нексусов - контактів, забезпечуючих адгезівность клітинних мембран, міняється склад мембранних глікопротєїдов - коротшають вуглеводні ланцюги. У клітці починають синтезуватися, невластиві зрілим кліткам ембріональні білки, підвищується кількість фосфотірозінов. Все це приводить і до порушення властивостей контактного гальмування, підвищується лабільність, текучість мембрани. У нормі клітини , вступаючи в контакт один з одним припиняють розподіл ( має місце саморегуляція процесу розподілу). У пухлинних клітках відсутність контактного гальмування приводить до нестримної проліферації. Біохімічний атипізм. Атипізм енергетичного обміну виявляється в переважанні гліколізу - стародавнішого шляху метаболізму. У пухлинних клітках спостерігається негативний ефект Пастера тобто інтенсивний анаеробний гліколіз при зміні анаеробних умовах на аероби не знижується, а зберігається ( посилення гліколізу в пухлинних клітках обуславліваєт їх високу виживає в умовах гіпоксії). Пухлина активно поглинає живильні речовини. Спостерігається феномен субстратних пасток, який полягає в підвищенні спорідненості ферменту до субстрата ( глюкозі), в пухлинних клітках в 1000 разів підвищується активність гексокиназ. Клітини пухлини є також пасткою для білка що також приводить до кахексії. Переважання гліколізу приводить до підвищення концентрації молочної кислоти в клітках пухлини, характерний ацидоз, що приводить до порушення життєдіяльності самої клітини ( зона некрозу розташована звичайно в центрі пухлини). Атипізм регуляції зростання і диференціювання пухлинних кліток. Процеси зростання, диференціювання розподілу в нормі знаходяться під контролем центральної ендокринної регуляції, яка здійснюється соматотропним гормоном, гормонами щитовидної залози, інсуліном. Окрім цих загальних чинників, в кожній тканині існують свої чинники зростання і диференціювання ( чинник зростання епідермісу, тромбоцитарний чинник, інтерлейкін). Індукція зростання і диференціювання починається з взаємодії чинника зростання з рецептором чинника зростання на клітинній мембрані ( у пухлинній клітці цей етап може бути порушений). На наступному етапі утворюються вторинні посередники - циклічний аденозін і гуанозінмонофосфат, причому для нормального зростання і диференціювання характерне переважання циклічного аденозінмонофосфата ( цАМФ). Утворення циклічного гуанозінмонофосфата поєднується з посиленням проліферації. У пухлинних клітках це типова ознака. На наступному етапі утворюються активні протєїнкинази, функція яких фосфорилування клітинних білків. У нормі протєїнкинази фосфоріліруют білки по серіну, треоніну, гистідіну. У пухлинній тканині протєїнкинази тірозінзавісимиє, тобто фосфорилування білків йде по тірозіну. Стимуляція проліферації пов'язана з утворенням білків, фосфорілірованних по тірозіну. Регуляція зростання і диференціювання пухлинної клітини пов'язана також з кальций-завісимой протєїнкиназой. У нормі кальций-завісимая протєїнкиназа виконує функцію модулятора, на врівноважує процеси зростання і диференціювання. Для пухлинної клітини завжди характерна гіперреактивність кальцийзавісимой протєїнкинази, при цьому вона виконує роль індуктора проліферації, вона стимулює утворення фосфотірозіна і підсилює безконтрольне розмноження кліток. Теорії розвитку пухлинного процесу. У 1755 році англійські учені опублікували дослідження “Про рак шкіри мошонки у сажотрусів”. Рак в цій роботі розглядався як професійне захворювання, яким страждали сажотруси у віці 30-35 років ( дотепер залишається незрозумілим питання про локалізацію пухлини саме в мошонці) .трубочисты очищаючи димарі втирали собі в шкіру сажу і через 10-15 років захворювали раком шкіри. Пояснення механізмів розвитку цієї форми раку послужило початком нової ери в дослідженні пухлинного процесу. Було з'ясовано 2 основні чинники викликають розвиток раку - постійне роздратування, пошкодження; дія певних речовин ( сажі), які були названі канцерогенами. Зараз відома безліч канцерогенних речовин. Ця модель захворювання була відтворена японськими ученими які протягом року втирали у вухо кролика сажу і одержали спочатку доброякісну (папілому), а потім і злоякісну пухлину. Канцерогенні речовини, які знаходяться в зовнішньому середовищі називаються екзогенними канцерогенами: бензпірени, фенантрени, поліциклічні вуглеводні, аміноазосоєдіненія, анілінові фарбники, ароматичні з'єднання, азбест, бойові отруйливі речовини і багато ін. Існує група ендогенних канцерогенів - це речовини які в організмі виконують певну корисну функцію, але за певних умов здатні викликати рак. Це стероїдні гормони ( особливе естрагени ), холестерин, вітамін Д, продукти перетворення тріптофана. Рак був навіть одержаний при введенні таких речовин як глюкоза, дистилююча вода за певних умов. Пухлинні процеси відносяться до групи поліетілогичеськіх захворювань, тобто немає одного основного чинника, який би сприяв розвитку пухлини. Воно відбувається при поєднанні множинних умови і чинників, має значення спадкова схильність або природна резистентність. Виведені лінії тварин - нуллеров, ніколи не захворюючих раком. Дія канцерогенних речовин дуже часто поєднується з дією фізичних чинників - механічним роздратуванням, температурним чинників ( у Індії рак шкіри у носильників чанів з гарячим вугіллям, у північних народів спостерігається вища частота захворюваності раком стравоходу у зв'язку з вживанням дуже гарячої їжі: гарячої риби. У курців сприяють розвитку раку легенів наступні чинники - висока температура, яка створюється при курінні, хронічні бронхіти - викликають активну проліферацію, і в тютюні містяться метілхолантрени - сильні канцерогени. У моряків професійним захворюванням є рак шкіри особи ( дія вітру, води, ультрафіолетового випромінювання сонця), у рентгенологів підвищена частота лейкозу. Третя етіологічна група - віруси. Одним з основних підтверджень вірусної теорії виникнення раку є щеплення неклітинного фільтрату хворого на пухлину тварини здоровому. Неклітинний фільтрат містив вірус і здорова тварина захворювала. Від хворих курей перевивали здоровим курям лейкоз, вдалося викликати лейкоз майже у 100% курей. Описано понад 20% різні віруси, які здатні викликати майже у всіх експериментальних тварин різні форми пухлинного процесу. Була відкрита передача вірусів, що викликають рак, через молоко. Потомство нізкоракових мишей підсаджували до високоракової самки.(миші належали до нізкораковим і високораковим лініям. Нізораковиє лінії не давали спонтанного захворювання раком, високоракові майже в 100% випадків захворювали раком.). так був відкритий чинник молока вірусної природи, був відкритий вірус викликає захворювання і у людини - вірус Епштейна-Барра ( викликаємо лімфому). Отже сформульовані 3 основні теорії канцерогенезу, відповідні трьом основним етіологічним групам: канцерогенні речовини фізичні чинники біологічні чинники - віруси. Основні теорії пояснюючі патогенез раку це: мутаційна теорія канцерогенез, яка пояснює розвиток пухлинного процесу як наслідок мутації. Канцерогенні речовини, випромінювання викликають мутаційний процес - змінюється геном, змінюється структура кліток, йде малігнізация. Епігеномная теорія канцерогенез. Спадкові структури не змінені, порушується функція генома. У основі епігеномного механізму лежить дерепрессия в нормі неактивних генів і депресія активних генів. Основою пухлинного процесу по цій теорії є дерепрессия стародавніх генів. Вірусна теорія. Віруси тривало можуть персистіровать в клітках, знаходячись в латентному стані, під дією канцерогенів, фізичних чинників відбувається їх активація. Вірус вбудовується в клітинний геном, вносячи додаткову інформацію в клітку, викликаючи порушення генома і порушення життєдіяльності клітини . Всі ці теорії лягли в основу сучасної концепції онкогенов. Це теорія експресії онкогенов. Онкогени це гени, які сприяють розвитку пухлинного процесу. Онкогени були відкриті у вірусах - вірусні онкогени, і аналогічні їм відкриті в клітках - клітинні онкогени ( src, myc, sis, ha-ras). Онкогени - це структурні гени кодуючі білки. У нормі вони неактивні, репресовані, тому їх називають протонкогени. За певних умов відбувається активація або експресія онкогенов, синтезуються онкобелки, які здійснюють процес перетворення нормальної клітини в пухлинну ( малігнізация). Позначаються онкогени буквою Р, далі йде назва гена, скажемо ras і цифра - молекулярна вага білка в мікродальтонах ( наприклад Pras21).
1 2 3 4 5 Категория: Медицина та здоров'я \| Добавил: Aspirant (26.05.2014)
Просмотров: 395 \| Рейтинг: 0.0/0

Всего комментариев: 0


Имя *:
Email *:

Код *: